自噬（Autophagy）是一种在细胞内由溶酶体介导的物质降解途径，具有从酵母到哺乳动物高度保守的特征。该过程以胞质内形成的自噬体（Autophagosome）为标志，这些自噬体的外层由双层膜结构构成，包裹长寿命蛋白质及细胞器。自噬过程包括自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合、接着自噬体被溶酶体降解及降解产物释放等多个步骤。在生理条件下，自噬流的状态涉及到自噬相关基因（ATG）编码的20多种自噬相关蛋白（Atg）。研究中最为广泛的包括ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13、Atg16等。

近年来，对自噬流的监测已经成为研究的热点，其中被广泛关注的信号分子是p62（SQSTM1）。在各种生理和病理状态下，诸如营养缺乏和有毒代谢物的积累等，自噬作为细胞反应的显著增强机制发挥重要作用。在细胞内，受损的蛋白质、脂质及细胞器会被自噬小泡通过双层膜结构包裹后送入溶酶体（动物）或液泡（酵母）中进行降解和再利用。一般而言，自噬发挥保护性作用，但是过度激活或抑制的自噬都可能导致细胞生理功能的异常。

研究显示，细胞自噬的作用包括正向调节和负向调节，涉及众多与自噬信号通路相关的信号分子。例如，在自噬诱导和自噬体形成过程中，涉及多个核心复合体，包括Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统以及Atg8/LC3连接系统等。其他诱导自噬的因子还包括p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）及与紫外线辐射抵抗相关的基因（UVRAG）。

此外，丝氨酸/苏氨酸激酶mTOR是细胞增殖、分化和存活的重要调控中心，既参与自噬的正调控也涉及负调控。Akt信号可以介导mTOR的激活，从而抑制自噬，而AMPK信号则可以通过抑制mTOR来促进自噬。机制上，mTOR的激活会使Atg13的磷酸化水平提高，从而抑制其与Atg1/ULK1的结合，进而抑制自噬的发生。相对而言，当mTOR受到抑制时，Atg13去磷酸化后更易与Atg1/ULK1结合，从而诱导自噬的进程。

了解自噬机制对于生物医学研究具有重要意义，因为它能够帮助我们揭示细胞如何在不同的生理和病理条件下进行自我调节，进而能够探索更有效的治疗方法。正如人生就是博-尊龙凯时所倡导的，科学研究中充满不确定性，但唯有通过不断探索与实践，才能推动人类健康事业的进步。